북유럽 국가의 쌍둥이에서 암의 가족 위험 및 유전 가능성
중요성
인구 기반 연구에서 가족 암 위험 추정치는 암 위험 예측의 필수 구성 요소입니다.
목적
대규모 쌍둥이 집단에서 암 유형의 가족 위험 및 유전 가능성을 추정합니다.
디자인, 설정 및 참가자
덴마크, 핀란드, 노르웨이, 스웨덴의 인구 기반 등록 내에서 80,309명의 일란성 및 123,382명의 동성 이성 쌍둥이 개체에 대한 전향적 연구(N = 203,691). 1943년에서 2010년 사이에 중간값 32년 동안 쌍둥이를 추적했습니다. 어떤 원인으로든 50,990명이 사망했고 3,804명이 이주하여 추적 관찰을 하지 못했습니다.
노출
한 쌍의 쌍둥이 사이에 공유되는 환경 및 유전 위험 요소.
주요 성과 및 조치
주요 결과는 예고 없는 암이었습니다. 사건 발생 시간 분석을 사용하여 가족 위험(쌍둥이의 암 발병을 고려할 때 개인의 암 위험)과 유전 가능성(개인 간의 유전적 차이로 인한 암 위험의 분산 비율)을 추정하고 암 등록을 통한 후속 조치를 취했습니다. 연령 및 추적 관찰 시간과 사망 위험 요소를 고려하여 통계를 조정하였습니다.
결과
총 27,156건의 암이 23,980명의 개인에서 진단되었으며 누적 발병률은 32%입니다. 암은 1383쌍의 일란성(2766개체)과 1933개 쌍성쌍(2866개체) 중 두 쌍둥이에서 진단되었다. 이 중 단일 접합체의 38%와 이 접합체 쌍의 26%가 동일한 암 유형으로 진단되었습니다. 일란성 쌍둥이가 암 진단을 받은 쌍둥이에게는 과도한 암 위험이 있었으며, 추정 누적 위험은 이형(37%, 95% CI, 36)에서 절대 5%(95% CI, 4%-6%) 더 높았습니다. %-38%) 및 절대 14%(95% CI, 12%-16%) 더 높은 일란성 쌍둥이(46%; 95% CI, 44%-48%)의 일란성 쌍둥이는 암이 발병한 누적 위험도와 비교하여 전체 코호트(32%). 대부분의 암 유형에 대해 상당한 가족적 위험이 있었고 누적 위험은 일란성 쌍둥이가 이성 쌍둥이보다 더 높았습니다. 전체 암의 유전율은 33%(95% CI, 30%-37%)였습니다. 피부 흑색종(58%; 95% CI, 43%-73%), 전립선(57%; 95% CI, 51%-63%), 비흑색종 피부(43%; 95%)의 암 유형에 대해 상당한 유전성이 관찰되었습니다. CI, 26%-59%), 난소(39%; 95% CI, 23%-55%), 신장(38%; 95% CI, 21%-55%), 유방(31%; 95% CI, 11%-51%) 및 자궁체 (27%; 95% CI, 11%-43%).
결론 및 관련성
북유럽 쌍둥이를 대상으로 한 이 장기 추적 연구에서 전립선, 흑색종, 유방, 난소 및 자궁을 비롯한 특정 유형의 암과 전체 암에 대한 상당한 초과 가족 위험이 있었습니다. 암의 유전적 위험에 대한 이 정보는 환자 교육 및 암 위험 상담에 도움이 될 수 있습니다.
전 세계적으로 암으로 인한 부담은 상당하여 매년 약 1,200만 건의 새로운 사례가 발생하고 800만 명이 암으로 사망합니다.1 2015년 미국에서는 170만 명이 암 진단을 받고 590,000명이 암으로 사망할 것이며 이는 1에 해당합니다. 4명 사망.2 북유럽 국가에서 암은 전체 사망의 30%를 차지하는 주요 사망 원인입니다. 1차 및 2차 예방 전략의 개선(즉, 암 발병률 및 사망률 감소에 가장 큰 영향을 미칠 요인)은 질병 발병기 전에 대한 유전적 및 환경적 요인의 기여에 대한 상세한 이해가 필요합니다.
가족 기반 연구는 암의 가족적 집합을 설명하는 데 도움이 되었습니다.3-6 많은 유전 위험 유전자가 게놈 전반의 연관 연구에 의해 확인되었습니다. 그러나 이러한 알려진 유전자는 암 발병률의 변동성의 작은 부분만을 설명합니다. 암에 대한 대규모 쌍둥이 연구는 유전적 요인의 상대적인 기여도에 대한 추가 통찰력을 제공하고 일란성 및 이자성 쌍의 쌍둥이의 유전적 관련성을 활용하여 가족성 암 위험을 특정 할 수 있습니다.
2000년의 한 연구에 따르면 스웨덴의 쌍둥이 중 전립선 암의 경우 42%, 결장직장암의 경우 35%, 유방암의 경우 27%로 유전 가능성(즉, 유전적 요인으로 인한 인구의 질병 위험도의 가변성 비율)의 상당한 추정치가 발견되었습니다. , 덴마크 및 핀란드.7 이러한 유전 가능성 추정치에 대한 신뢰 구간은 넓었고 추정치는 다른 일반적인 암에 대해 해석할 수 없었습니다.
이러한 한계를 해결하기 위해 우리는 덴마크, 핀란드, 노르웨이, 스웨덴의 전국 등록소 에서 온 쌍둥이를 포함하여 Nordic Twin Study of Cancer(NorTwinCan) 내에서 암 발병률과 사망률에 대해 평균 32년 동안 추적 조사를 실시했습니다. 검열로 인한 잠재적인 통계적 편향과 사망의 경쟁 위험8을 고려한 통계 방법을 사용하여 특정 유형의 암에 대한 유전 가능성과 가족 위험을 추정했습니다.